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La investigación biomédica argentina ha logrado posicionarse en la vanguardia internacional gracias a desarrollos innovadores en el estudio de enfermedades neurodegenerativas. En los laboratorios del FLENI, un equipo multidisciplinario ha generado modelos celulares únicos derivados de pacientes locales, marcando un hito significativo en la comprensión del Alzheimer, la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) y otras demencias.
El trabajo se centra en la creación de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC) obtenidas de individuos con mutaciones vinculadas a estas patologías. A través de este enfoque, los investigadores han identificado variantes genéticas inéditas propias de la población argentina, permitiendo desarrollar herramientas de investigación que reflejan la diversidad biológica local.
La importancia de los modelos celulares en la investigación neurodegenerativa
Los modelos celulares generados en FLENI funcionan como plataformas experimentales controladas para entender cómo las mutaciones específicas influyen en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. A diferencia de los estudios tradicionales, estos sistemas permiten:
- Observar procesos celulares en tiempo real sin necesidad de tejido cerebral humano vivo
- Superar limitaciones de modelos animales que no siempre replican fielmente la biología humana
- Acelerar tiempos de investigación comprimiendo procesos que en el organismo duran décadas
- Probar terapias en entornos seguros antes de avanzar a ensayos clínicos en personas
Según explica Gustavo Sevlever, director de Investigación y Docencia de FLENI, «la posibilidad de generar modelos celulares humanos a partir de variantes hereditarias resulta clave, dado que la mutación está presente en todos los tipos celulares». Esta característica permite estudiar cómo la enfermedad afecta no solo a las neuronas, sino también a otros tipos celulares que participan en procesos neurodegenerativos.
Los investigadores han descubierto que el Alzheimer es una falla multicelular coordinada, no solo un problema neuronal. Mediante tecnologías de organoides, han revelado el papel crítico de células gliales y otros tipos celulares en la progresión de la enfermedad.
Hallazgos clave en variantes genéticas locales
El equipo del laboratorio I-NEU, una alianza FLENI-CONICET, ha realizado estudios genéticos y bioinformáticos exhaustivos para identificar mutaciones nunca antes descritas en genes críticos asociados al Alzheimer. Entre los principales logros se encuentran:
- En 2019, la descripción de una nueva mutación en una familia argentina y la generación de una línea celular derivada del paciente
- En 2021, la publicación en Stem Cell Research de una mutación no registrada previamente (línea FLENIi001-A), permitiendo analizar el impacto de la variante PSEN1 T119I
- En 2023, el desarrollo de una línea celular a partir de un paciente con Esclerosis Lateral Amiotrófica y Demencia Frontotemporal
- En 2025, la creación de dos líneas celulares de pacientes con síndrome de Down, explorando por qué algunos desarrollan Alzheimer y otros no
- En 2026, la publicación de la línea FLENIi004-A, derivada de un paciente con Alzheimer hereditario autosómico dominante portador de la mutación PSEN1 p.M146L
Esta última mutación es particularmente frecuente en América Latina, lo que permite analizar con mayor precisión los mecanismos celulares del Alzheimer hereditario en la población regional.
Ventajas de investigar con genética local
Contar con modelos celulares derivados de la población argentina ofrece ventajas estratégicas significativas frente a depender exclusivamente de investigaciones realizadas en cohortes europeas. Sevlever señala que «los modelos de iPSC permiten estudiar el Alzheimer con la genética real de las poblaciones locales, en vez de depender casi exclusivamente de datos europeos».
Esta distinción es especialmente relevante en América Latina, donde la diversidad ancestral es alta y sigue poco representada en la investigación global. La mezcla de ancestrías americana, europea, africana y, en algunos contextos, asiática modifica significativamente el panorama genético del Alzheimer. Estudios recientes demuestran que variantes patogénicas estaban subrepresentadas en bases de datos previas, lo que afectaba la precisión diagnóstica y terapéutica.
El acceso a modelos que reflejan la diversidad genética local resulta fundamental para:
- Identificar factores de riesgo y protección particulares de la población argentina
- Detectar variantes propias y entender su impacto biológico específico
- Diseñar estrategias terapéuticas adaptadas a las características genéticas regionales
- Reducir la dependencia de datos obtenidos en otras poblaciones
Impacto futuro en la práctica clínica
Los avances generados en FLENI prometen transformar el abordaje de las enfermedades neurodegenerativas en los próximos años. La transición hacia un enfoque predictivo y personalizado permitirá que los médicos comprendan con mayor precisión la heterogeneidad biológica del Alzheimer en cada paciente.
Sevlever proyecta que estos modelos celulares reducirán drásticamente el tiempo y el costo de los ensayos clínicos al predecir mejor el éxito de un fármaco antes de probarlo en personas. Esto acelerará la llegada al mercado de terapias modificadoras de la enfermedad que actualmente no existen.
Para los pacientes, el principal beneficio será la posibilidad de intervenciones más oportunas y ajustadas a su perfil molecular específico. En lugar de tratamientos genéricos, los médicos podrían ofrecer abordajes personalizados basados en la biología individual de cada persona.
El trabajo del equipo de FLENI contribuye a ampliar el mapa global de la genética del Alzheimer y sienta las bases para diseñar estrategias terapéuticas adaptadas a las características genéticas de la región. La disponibilidad de modelos celulares propios fortalece la capacidad de los investigadores argentinos para desarrollar investigaciones traslacionales y avanzar hacia tratamientos personalizados, acercando la ciencia local a estándares internacionales en el estudio de enfermedades neurodegenerativas.
