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La investigación desarrollada por equipos del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas y el Instituto Hertie de Investigación Clínica del Cerebro, con colaboración de centros en Alemania, Italia y Países Bajos, reveló un descubrimiento significativo sobre el alcance diagnóstico de un biomarcador tradicionalmente asociado a patología neurodegenerativa. El trabajo, publicado en Nature Medicine, demuestra que la tau fosforilada en sangre no es exclusiva del Alzheimer, sino que también marca presencia en condiciones sistémicas graves.
El análisis de 280 personas mayores de distintos centros europeos mostró que los niveles de tau fosforilada se elevan considerablemente en pacientes con amiloidosis sistémica, particularmente en dos variantes frecuentes: la relacionada con transtiretina y la de cadena ligera de inmunoglobulina. Esta elevación se mantuvo consistente incluso después de ajustar los datos por edad, sexo y función renal, lo que refuerza la solidez del hallazgo.
¿Por qué aparece tau fosforilada en órganos distintos al cerebro? La respuesta radica en que la proteína tau se expresa más allá del sistema nervioso central. Se encuentra presente en nervios periféricos, tejido cardíaco y otros órganos. Cuando la acumulación de amiloide genera estrés celular en el corazón o los riñones, desencadena la liberación de tau fosforilada hacia el torrente sanguíneo, funcionando como una señal de alerta de procesos patológicos sistémicos.
El potencial clínico de este descubrimiento es considerable. Un análisis de sangre podría reemplazar procedimientos invasivos como biopsias o ciertos estudios de medicina nuclear en etapas seleccionadas del diagnóstico. Los datos del estudio mostraron un rendimiento diagnóstico robusto: el área bajo la curva alcanzó 0,82, con sensibilidad del 75% y especificidad del 80% para discriminar entre pacientes con amiloidosis y controles sanos.
Sin embargo, los especialistas advierten sobre limitaciones importantes. Mathias Jucker, investigador del DZNE, señaló que los niveles sanguíneos de tau fosforilada no constituyen un marcador específico. Esta advertencia es crucial: una lectura aislada podría inducir errores diagnósticos, especialmente en personas mayores o con síntomas de polineuropatía. Por eso, se recomienda incorporar esta prueba dentro de un panel más amplio de biomarcadores, contextualizando los resultados junto a estudios de imagen y laboratorio adicionales.
Una aplicación particularmente valiosa emerge en el diagnóstico diferencial de polineuropatías. Solo los casos de daño nervioso periférico derivados de amiloidosis muestran elevación de tau fosforilada, lo que permite distinguirlos de otras causas de neuropatía. Este aspecto abre una puerta para identificar más tempranamente complicaciones neurológicas asociadas a enfermedades sistémicas.
Mirando hacia el futuro, los investigadores anticipan que mejoras en los inmunoensayos podrían separar mejor las variantes periféricas y cerebrales de tau, incrementando la especificidad en la diferenciación entre Alzheimer y enfermedades por amiloidosis. En un contexto donde la demanda por diagnósticos menos invasivos crece constantemente, este biomarcador abre oportunidades significativas para la industria de biotecnología diagnóstica, posicionando a los kits de biomarcadores sanguíneos como herramientas estándar en la detección temprana de enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares.
